차의과대 생명과학과 도현아 학생·백광현 교수팀 연구결과 발표
세포 내 100여개 중 18개 단백질 분해효소가 독성 단백질 분해·조절

국내 연구자들이 퇴행성 뇌질환 치료의 새로운 가능성을 제시했다.

차의과학대학교 생명과학과 도현아 학생(석사과정)과 백광현 교수팀은 단백질 분해조절 효소가 퇴행성 뇌질환을 유발하는 다양한 독성 단백질을 조절한다는 연구 결과를 최근 발표했다.

이번 연구는 난치병 분야로 알려진 알츠하이머병, 파킨슨병, 루게릭병, 헌팅턴병과 같은 퇴행성 뇌질환 치료에 새로운 가능성을 시사한다는 점에서 의의가 있다.

독성 단백질의 축적은 퇴행성 뇌질환의 원인으로 알려져 있지만 발병 과정과 독성 단백질의 분해조절 방법이 명확하게 밝혀지지 않았다. 다만 세포 내 단백질을 분해하고 이동시켜 체내 평형을 조절하는 유비퀴틴화가 독성 단백질을 분해·조절한다는 사실만이 알려져 있었다.

도현아 학생과 백광현 교수는 독성 단백질이 유비퀴틴화 과정 중 어떤 요인에 의해 분해·조절되는지 연구를 진행했다.

연구 결과, 퇴행성 뇌질환을 유발하는 다양한 독성 단백질(amyloid-β, Tau, α-synuclein, TDP-43, Htt 등)은 단백질 분해조절 효소에 의해 조절됐다.

세포 내에는 100여개의 단백질 분해조절 효소가 존재하는데, 연구팀은 이 중 18개가 퇴행성 뇌질환을 유발하는 독성 단백질을 분해·조절한다고 전했다. 6개의 단백질 분해조절 효소(UCHL, USP8, USP9X, USP13, OTUB1, USP14)는 여러 개의 독성 단백질을 분해·조절한다고도 했다.

독성단백질을 분해조절하는 '단백질 분해조절 효소' 목록 (자료제공: 차의과학대학교)
독성단백질을 분해조절하는 '단백질 분해조절 효소' 목록 (자료제공: 차의과학대학교)

도현아 학생은 “단백질 분해조절 효소는 퇴행성 뇌질환을 유발하는 독성 단백질을 효과적으로 조절할 수 있기 때문에 새로운 치료제의 배경이 될 수 있을 것으로 기대한다”며 “현재 진행하고 있는 연구에 이어 정상군과 치매 환자 샘플에서 유전자 발현 차이를 확인하기 위해 준비 중”이라고 밝혔다.

이번 연구는 한국연구재단의 대학중점연구소 지원사업의 일환으로 진행됐으며, 노화관련 SCIE 급 국제학술지인 ‘노화 연구 리뷰(Ageing Research Reviews)’에 게재됐다.

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