한국생명공학연구원(원장 김장성, 이하 생명연) 이은우‧한백수 박사, 한국기초과학지원연구원(원장 양성광, 이하 기초지원연) 황금숙 박사 공동 연구팀이 지방 대사를 조절하는 메커니즘을 활용해 난치성 암을 치료하는 새로운 물질을 개발했다고 21일 밝혔다.

연구팀은 세포사멸에 탁월한 기전을 가진 페로토시스를 항암치료제로 이용하기 위해 연구를 거듭한 결과, 페로토시스 유도제와 포스포라이페이스 A2(Phospholipase A2, 인지질 가수분해효소 A2) 억제제의 조합이 항암제 내성암을 비롯한 여러 암을 효과적으로 사멸할 수 있음을 밝혀냈다고 설명했다.

페로토시스는 세포 내 철분이 과도하게 축적되면 세포막을 구성하는 인지방질(phospholipid)이 활성산소에 의해 과산화(peroxidation)돼 세포 내 물질에 영향을 미치고, 세포막과 미토콘드리아에 손상을 입혀 세포가 죽음을 맞이하게 되는 과정을 유도한다.

특히 페로토시스 유도제 RSL3(RAS-selective lethal 3, RAS 선택적 치사 3)와 다라플라딥(Darapladib)을 함께 사용했을 때 탁월한 사멸 효과가 나타났다.

다라플라딥은 혈관에 지방질이 들러붙는 것을 줄일 수 있다고 알려져 동맥경화증 치료를 위해 개발되었다 중단된 신약후보 물질로, 연구팀은 다라플라딥이 산화된 인지질인 PE를 리소포스파티딜에탄올아민(lysoPE, lysophosphatidyl ethanolamine)과 유리 지방산(FFA, free fatty acid)으로 분해되는 것을 억제해 페로토시스가 촉진되는 것을 확인했다.