에이비엘바이오-리가켐 ADC 진행성 림프종 1상 순항

미국혈액학회(ASH) 2024 연례학술대회에서 국내 바이오기업 에이비엘바이오와 리가켐 바이오사이언스(이하 리가켐바이오)가 공동 개발한 항-ROR1 항체-약물 접합체(ADC) ‘CS5001’의 초기 임상 데이터가 추가 공개된다.

올해 ASH는 오는 12월 7일부터 10일(현지시간)까지 미국 캘리포니아주 샌디에이고에서 열리며, 이 자리에서 ‘CS5001(에이비엘바이오 개발명 ABL202, 리가켐바이오 개발명 LCB71)’의 글로벌 1a상 임상시험 중간 분석 결과가 발표될 예정이다.

CS5001은 에이비엘바이오와 리가켐 바이오가 공동 개발한 항-ROR1 ADC로, 한국을 제외한 글로벌 지역에서의 개발 및 상업화 권리는 홍콩 상장사 씨스톤 파마슈티컬스(CStone Pharmaceuticals)가 보유하고 있으며, 현재 중국과 호주 등에서 글로벌 1상을 진행 중이다.

ASH 홈페이지에 사전 공개된 초록에 따르면, CS5001은 ‘Safety and Efficacy in Patients with Advanced Lymphomas from a Global Phase 1a/1b, First-in-Human Study of CS5001, a Novel Anti-ROR1 ADC’라는 제목으로, 포스터 형식으로 발표된다.

이번 연구는 진행성 림프종 및 고형암 환자를 대상으로 CS5001의 안전성, 약동학(PK), 항암 활성을 평가하기 위해 설계됐으며, 1a상(용량 증량)과 1b상(용량 확장)으로 구성됐다. CS5001은 3주 간격으로 정맥 투여됐으며, 용량 증량은 7µg/kg에서 시작해 최대 195µg/kg까지 점진적으로 증가했다. 각 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)이 평가됐다.

대상자는 ECOG 수행능력 지표가 0~1인 환자 중 호지킨 림프종(HL) 또는 B세포 비호지킨 림프종(B-cell NHL)을 진단받고 최소 두 가지 기존 치료에 실패한 환자들이었다. 림프종 환자는 ROR1 발현 여부와 관계없이 참여할 수 있었다. 1a상의 주요 목표는 안전성과 내약성을 확인하고, 최대 내약 용량(MTD)과 2상 권장용량(RP2D)을 설정하는 것이었다.

2024년 7월 2일 기준, 총 23명의 진행성 림프종 환자(호지킨 림프종 11명, B세포 비호지킨 림프종 12명)가 33.5µg/kg에서 156µg/kg까지 다양한 용량을 투여받았다. 이 중 18명(78.3%)이 치료를 중단했으며, 5명(21.7%)이 치료를 지속하고 있다. 연구에 참여한 환자들의 중위 연령은 50세(31-81세)로, 아시아인이 19명(82.6%)이었다. ECOG 수행능력 지표 1인 환자는 18명(78.3%)이었으며, 대부분(19명, 82.6%)은 이전에 3회 이상의 항암 치료를 받았다.

안전성 측면에서, DLT는 관찰되지 않았으며, MTD에 도달하지 않았다. 치료 관련 부작용(TRAEs)은 20명(87.0%)에게서 발생했으며, 가장 흔한 증상으로는 빈혈(9명, 39.1%), 백혈구 수 감소(6명, 26.1%), 식욕 저하(6명, 26.1%), AST 수치 증가(5명, 21.7%) 등이 나타났다. 3등급 이상의 부작용은 11명(47.8%)에게서 발생했으며, 주요 증상으로는 피로(3명, 13.0%), GGT 수치 증가(3명, 13.0%), 폐렴(3명, 13.0%) 등이 보고됐다.

항암 활성 면에서 CS5001은 호지킨 림프종과 B세포 비호지킨 림프종 환자에게서 43.5%의 객관적 반응률(ORR)을 나타냈다.

호지킨 림프종 환자군에서는 50µg/kg 이상의 용량을 투여받은 10명의 평가 가능 환자 중 2명이 완전 관해(CR), 4명이 부분 관해(PR)를 보여 ORR이 60%로 기록됐다. B세포 비호지킨 림프종 환자군에서는 100µg/kg 이상의 용량을 투여받은 8명의 평가 가능 환자 중 2명이 CR(DLBCL 1명, MCL 1명), 2명이 PR을 보여 50%의 ORR을 보였다.

연구진은 “CS5001이 진행성 림프종 환자에서 양호한 내약성과 유망한 효능을 보여줬다. 현재 데이터는 RP2D 설정과 1b상 용량 확장에 대한 추가 평가를 뒷받침한다”고 평가했다.