ITK·BTK 동시 타깃…이식편대숙주질환서 우수한 효과 및 생존율 개선 확인

대웅제약(대표 전승호)이 지난 9일(현지시각) 미국 올랜도에서 열린 '2019 미국 혈액학회 연례 학술대회(2019 ASH Annual Meeting)'에서 차세대 자가면역질환 치료제 ‘DWP213388’에 대한 연구결과를 처음으로 공개했다.

대웅제약의 자가면역질환 후보물질 DWP213388은 면역세포(T세포·B세포 등) 활성화에 관여하는 타깃인 ITK(Interleukin-2-inducible T-cell kinase)와 BTK(Bruton's tyrosine kinase)를 선택적으로 억제하는 기전의 경구용 치료제다.

일반적으로 T세포 또는 B세포 저해에 국한되어 있는 기존 치료제와 달리 ITK와 BTK를 동시 타깃하는 '퍼스트 인 클래스(First in Class)'다.

이식편대숙주질환(GvHD)은 환자가 골수이식을 받게 되면 기존 신체 세포에 이식되는 골수 내 T세포가 정상적으로 수용되지 못하고 과도하게 활성화된다. 활성화된 T세포들이 기존 세포들을 공격하면서 질환이 발생한다. 초기 급성 이식편대숙주질환은 T세포의 과도한 활성화가 주요 원인으로 알려져 있으며, 후기 만성이식편대숙주질환의 경우 T세포뿐 아니라 B세포 활성화로 조직 손상이 발생하는 것으로 알려져 있다.

DWP213388은 세포 실험에서 T세포와 B세포를 효과적으로 억제하는 것을 확인했다. 또 이식편대숙주질환 마우스(실험쥐)를 이용한 시험에서 1kg당 10mg의 투여용량으로 효과적으로 증상을 억제하고 생존율을 개선하는 결과를 보였다. 대표적인 자가면역질환인 류마티스 관절염에 대해서도 기존 치료제 대비 40분의 1 낮은 용량에서 뼈가 추가적으로 손상되는 것을 보호하는 효과를 보였다.

특히 거대세포바이러스(CMV)에 감염된 동물 모델 실험에서 DWP213388 투약 후 바이러스 사멸이 정상적으로 이루어지는 결과를 확인함으로써, DWP213388이 질환 개선은 물론 면역억제제에서 우려되는 바이러스 감염 부작용을 최소화한다는 점에서 참석자들의 기대를 모았다.

대웅제약 박준석 신약센터장은 "DWP213388의 이번 연구 성과의 발표로 글로벌 헬스케어 산업 관계자들의 많은 관심과 기대를 확인할 수 있었다"며 "2020년 말 임상 진입을 목표로 효과적인 치료약물이 부족한 이식편대숙주질환 및 자가면역질환 환자들을 위한 글로벌 신약을 선도적으로 개발하여 삶의 질 향상에 기여하겠다"고 말했다.

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